Il romanzo rappresenta la prima delle due parti della storia di Marco e Lauso, mentre il romanzo Lauso il cristiano ne rappresenta la seconda parte.
Corrono anni e idee che sconvolgono il mondo: Tiberio imperatore, Roma all'apice della potenza, il cristianesimo che mette in forse una grande cultura. Al centro di questo fastoso e suggestivo quadro d'epoca, il patrizio romano Marco che, lasciando Roma, arriva a Gerusalemme nei giorni della crocifissione di Cristo. Venuto a sapere che uno dei tre crocifissi è a capo di una setta religiosa accusata di rivolta, Marco intraprende un cammino che lo porta dall'incuriosirsi alla setta fino all'abbracciare la causa degli umiliati e degli offesi, attraverso una conversione scaturita dalla rivelazione della resurrezione di Cristo.
Il romanzo epistolare è composto da 11 lettere che Marco scrive a Tullia.
Romanzo di straordinaria attualità, Marco il Romano è un potente affresco storico nel quale si riflettono in modo sconcertante temi e problemi di oggi.